Ученые выяснили, почему Ozempic перестает помогать некоторым пациентам
Исследователи из Национальных институтов здравоохранения США сделали важный шаг к пониманию того, почему препараты на основе семаглутида, включая широко известный Ozempic, помогают одним людям значительно снижать вес, а у других со временем теряют эффективность. Новые данные указывают на процессы, происходящие внутри отдельных нервных клеток мозга, которые могут определять продолжительность действия таких лекарств, пишет SciTechDaily.
Препараты класса агонистов рецептора GLP-1 за последние годы стали одним из главных инструментов борьбы с ожирением и сахарным диабетом второго типа. Они помогают уменьшить аппетит, усиливают чувство насыщения и способствуют снижению массы тела. Однако врачи давно заметили, что реакция пациентов на лечение может существенно различаться. Кроме того, у многих людей после первоначального успеха наступает так называемое плато, когда потеря веса замедляется или полностью прекращается.
{banner_300x300_news_2}
Чтобы разобраться в причинах этого явления, ученые изучили воздействие семаглутида на мозговые клетки лабораторных мышей. С помощью современной технологии флуоресцентной визуализации они наблюдали за активностью живых нейронов в режиме реального времени и анализировали изменения внутри клеток после воздействия препарата.
Особое внимание исследователи уделили области мозга, известной как область пострема (area postrema). Этот участок участвует в регулировании аппетита и пищевого поведения. Выяснилось, что ключевую роль в работе семаглутида играет сигнальная молекула под названием циклический аденозинмонофосфат, или cAMP. Именно повышение уровня этой молекулы внутри нейронов связано с запуском механизмов, способствующих снижению веса.
Однако исследование показало, что не все клетки реагируют одинаково. У части нейронов повышенный уровень cAMP сохранялся длительное время, пока действовал препарат. В других клетках активность быстро снижалась. По мнению ученых, именно эта разница может объяснять, почему эффект лечения у разных людей оказывается неодинаковым.
Авторы работы предполагают, что некоторые нейроны со временем уменьшают количество рецепторов GLP-1 на своей поверхности или разрушают их. В результате способность препарата воздействовать на клетки постепенно снижается, а эффект похудения ослабевает.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи использовали препарат рофлумиласт, который блокирует фермент PDE4. Этот фермент отвечает за разрушение cAMP внутри клеток. Эксперимент показал, что после подавления PDE4 большее число нейронов сохраняло длительную сигнальную активность в ответ на семаглутид.
По словам ученых, результаты открывают перспективное направление для дальнейших исследований. Если удастся безопасно продлевать действие cAMP в нервных клетках, это потенциально может усилить и продлить эффект препаратов на основе GLP-1. В будущем такой подход способен помочь пациентам дольше сохранять снижение веса и, возможно, уменьшить частоту приема лекарств.
Исследователи подчеркивают, что пока речь идет только о фундаментальной работе на животных моделях. До появления новых методов лечения или изменений в существующих схемах терапии потребуется провести дополнительные исследования и клинические испытания с участием людей.
Тем не менее специалисты считают полученные результаты важным шагом к пониманию механизмов действия препаратов нового поколения для борьбы с ожирением. Работа также может помочь объяснить, почему некоторые пациенты сталкиваются с остановкой снижения веса, несмотря на продолжение лечения, и каким образом эту проблему можно будет преодолеть в будущем.
Препараты класса агонистов рецептора GLP-1 за последние годы стали одним из главных инструментов борьбы с ожирением и сахарным диабетом второго типа. Они помогают уменьшить аппетит, усиливают чувство насыщения и способствуют снижению массы тела. Однако врачи давно заметили, что реакция пациентов на лечение может существенно различаться. Кроме того, у многих людей после первоначального успеха наступает так называемое плато, когда потеря веса замедляется или полностью прекращается.
{banner_300x300_news_2}
Чтобы разобраться в причинах этого явления, ученые изучили воздействие семаглутида на мозговые клетки лабораторных мышей. С помощью современной технологии флуоресцентной визуализации они наблюдали за активностью живых нейронов в режиме реального времени и анализировали изменения внутри клеток после воздействия препарата.
Особое внимание исследователи уделили области мозга, известной как область пострема (area postrema). Этот участок участвует в регулировании аппетита и пищевого поведения. Выяснилось, что ключевую роль в работе семаглутида играет сигнальная молекула под названием циклический аденозинмонофосфат, или cAMP. Именно повышение уровня этой молекулы внутри нейронов связано с запуском механизмов, способствующих снижению веса.
Однако исследование показало, что не все клетки реагируют одинаково. У части нейронов повышенный уровень cAMP сохранялся длительное время, пока действовал препарат. В других клетках активность быстро снижалась. По мнению ученых, именно эта разница может объяснять, почему эффект лечения у разных людей оказывается неодинаковым.
Авторы работы предполагают, что некоторые нейроны со временем уменьшают количество рецепторов GLP-1 на своей поверхности или разрушают их. В результате способность препарата воздействовать на клетки постепенно снижается, а эффект похудения ослабевает.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи использовали препарат рофлумиласт, который блокирует фермент PDE4. Этот фермент отвечает за разрушение cAMP внутри клеток. Эксперимент показал, что после подавления PDE4 большее число нейронов сохраняло длительную сигнальную активность в ответ на семаглутид.
По словам ученых, результаты открывают перспективное направление для дальнейших исследований. Если удастся безопасно продлевать действие cAMP в нервных клетках, это потенциально может усилить и продлить эффект препаратов на основе GLP-1. В будущем такой подход способен помочь пациентам дольше сохранять снижение веса и, возможно, уменьшить частоту приема лекарств.
Исследователи подчеркивают, что пока речь идет только о фундаментальной работе на животных моделях. До появления новых методов лечения или изменений в существующих схемах терапии потребуется провести дополнительные исследования и клинические испытания с участием людей.
Тем не менее специалисты считают полученные результаты важным шагом к пониманию механизмов действия препаратов нового поколения для борьбы с ожирением. Работа также может помочь объяснить, почему некоторые пациенты сталкиваются с остановкой снижения веса, несмотря на продолжение лечения, и каким образом эту проблему можно будет преодолеть в будущем.